Генетические риски развития заболеваний :: Генетическая предрасположенность к развитию сердечно-сосудистых заболеваний

Срок выполнения: 14 дней .

Синонимы и связанные понятия

Coronary artery disease, Folate metabolism, Heart attack, Hereditary thrombophilia, Hypertension, Hypertensive heart disease, Individual effectiveness of warfarin, Ischemic stroke, Metabolic syndrome, Myocardial infarction, Obesity, гипертоническая болезнь, гипертония, индивидуальная эффективность варфарина, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт, метаболизм фолатов, метаболический синдром, наследственная тромбофилия, ожирение

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Тула-Мед
• Правила подготовки к анализу

Зачем сдавать этот анализ?

Подробное описание исследования

По данным ВОЗ, от ишемической болезни сердца и инсультов умирает около 30% населения во всём мире, в том числе молодые спортсмены и приверженцы здорового образа жизни. Болезни сердца и сосудов часто развиваются незаметно, поэтому успевают причинить существенный вред здоровью, прежде чем их успевают диагностировать.

К тому же некоторые люди имеют врождённую предрасположенность к развитию определённых заболеваний. В их геноме есть особые генетические варианты — участки ДНК, ассоциированные с повышенным риском развития каких-либо патологий.

Генетические варианты, повышающие риск развития сердечно-сосудистых заболеваний:

• ITGA2: rs1126643. Изменения в гене ITGA2 могут приводить к нарушениям свёртываемости крови, связанным с дефицитом фактора IX — особого белка, который способствует образованию кровяного сгустка.
• ITGB3: rs5918. Ген ITGB3 кодирует белок интегрин-бета-3 (ITGB3), связанный с правильной работой тромбоцитов — клеток, запускающих процесс свёртывания крови. Изменения в этом гене могут приводить к нарушениям свёртываемости крови.
• IL10: rs1800896. Белок интерлейкин-10, который кодируется этим геном, представляет собой противовоспалительный цитокин — особое вещество, помогающее иммунитету справляться с воспалением. Также есть данные, что интерлейкин-10 помогает защитить от ишемического инсульта, связанного с недостаточным поступлением крови в мозг. Снижение его уровня у женщин также связано с метаболическим синдромом — комплексом симптомов (увеличение окружности талии, снижение чувствительности к инсулину, повышение давления), который может привести к развитию сердечно-сосудистых заболеваний.
• MTHFR: rs1801133; MTR: rs1805087; MTRR: rs1801394. Гомоцистеин — это аминокислота, которая синтезируется в организме и может наносить вред, если накапливается в избытке. Чтобы избытка гомоцистеина не возникало, в норме он преобразуется в безвредный метионин при участии особых ферментов и витаминов группы В. Этот процесс называется фолатным циклом. За работу ферментов, задействованных в фолатном цикле, отвечают гены MTHFR, MTR и MTRR. При изменениях в этих генах в организме может возрастать уровень гомоцистеина, что повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний.
• F5: rs6025. Ген F5 кодирует биологически активное вещество, влияющее на свёртывание крови, — фактор V. Изменения в гене могут привести к наследственной тромбофилии — предрасположенности к образованию тромбов.
• F13A1: rs5985. Этот ген связан с работой фактора свёртывания крови XIII, или фибриназы. Она отвечает за уплотнение кровяного сгустка, когда каскад реакций по свёртыванию крови завершается. При изменениях в гене F13A1 может возникать нехватка фактора XIII, что приводит к повышенному риску кровотечений, нарушению заживления ран и привычному невынашиванию беременности.
• F2: rs5896, F2: rs1799963. Ген F2 кодирует белок протромбин, или фактор свёртывания крови II. Из протромбина образуется тромбин — важнейший компонент образования кровяного сгустка. Изменения в гене F2 могут привести к спонтанному тромбозу — состоянию, когда просвет сосуда перекрывается тромбом.
• F7: rs6046. Этот ген кодирует фактор свёртывания крови VII, или проконвертин. Вместе с витамином К фактор VII активирует факторы свёртывания IX и X. При изменениях в гене F7 может возникать коагулопатия — патологическое нарушение свёртывания крови.
• AGT: rs699. Ген AGT кодирует белок, который выступает в роли предшественника ангиотензиногена — вещества, которое может приводить к сужению сосудов и повышению давления. Изменения в гене AGT связаны с предрасположенностью к эссенциальной гипертензии (гипертонии) — хроническому заболеванию, при котором сохраняется стабильно повышенное давление.
• ADD1: rs4961. Этот ген влияет на работу белка аддуцина, который помогает поддерживать баланс натрия в организме. При изменениях в гене ADD1 у человека может развиваться солечувствительность: чем больше соли он употребляет в пищу, тем выше становится артериальное давление. При нарушении обмена натрия вещество задерживается в организме и может стать провоцирующим фактором для развития гипертонии.
• CYP11B2: rs1799998. Этот ген связан с работой фермента альдостеронсинтазы, который участвует в обмене натрия в организме и поддержании стабильного артериального давления. Изменения в гене CYP11B2 связаны с предрасположенностью к гипертонии.
• ADRB2: rs1042713. Ген ADRB2 кодирует бета-2-адренергический рецептор, отвечающий за чувствительность к адреналину. На этот рецептор воздействуют препараты для лечения сердечной недостаточности. Изменения в гене ADRB2 могут быть приводить к развитию ожирения, сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний.
• CYP2C9: rs1057910, rs1799853. Ген CYP2C9 влияет на работу группы ферментов под общим названием «цитохром Р450». Эти ферменты участвуют в усвоении варфарина — вещества в составе лекарственных препаратов для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Изменения в гене CYP2C9 могут влиять на индивидуальную чувствительность к таким лекарствам.
• AGTR1: rs5186. Ген AGTR1 влияет на работу рецептора ангиотензина II — гормона, участвующего в регуляции артериального давления. Изменения в гене AGTR1 связаны с предрасположенностью к гипертонии.
• CDKN2A, CDKN2B: rs1333049. Гены CDKN2A и CDKN2B кодируют несколько белков, основное назначение которых — замедлять деление клеток и подавлять развитие опухолей. Изменения в этих генах могут приводить к появлению новообразований, а также сердечно-сосудистых патологий: ишемической болезни сердца, атеросклероза и инфаркта миокарда.
• AGTR2: rs1403543. Этот ген кодирует белок, который функционирует как рецептор ангиотензина II — гормона, участвующего в регуляции артериального давления. Изменения в гене AGTR2 связаны с предрасположенностью к гипертонии и сердечно-сосудистой недостаточности.
• NOS3: rs2070744. Ген NOS3 кодирует фермент, связанный с содержанием оксида азота в крови. При изменениях в гене NOS3 концентрация оксида азота снижается, из-за чего просвет артерий сужается, а давление повышается, что приводит к гипертонии.
• FGB: rs1800790. Ген FGB кодирует белок, входящий в состав фибриногена — вещества, из которого образуются нити фибрина, стягивающие тромб. Изменения в гене FGB могут вызывать различные нарушения свёртывания крови, в том числе повышенную склонность к тромбообразованию.
• CYP4F2: rs2108622. Ген CYP4F2, так же как и ген CYP2C9, влияет на работу группы ферментов цитохром Р450. Эти ферменты участвуют в усвоении лекарственных препаратов для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Изменения в гене CYP4F2 могут влиять на индивидуальную чувствительность к таким лекарствам.
• VKORC1: rs9923231. Этот ген влияет на активность витамина K, участвующего в процессе свёртывания крови. Изменения в гене VKORC1 могут влиять на индивидуальную чувствительность к варфарину — веществу, которое подавляет зависимые от витамина K факторы свёртывания крови и входит в состав лекарственных препаратов для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
• MC4R: rs2229616. Изменения в гене MC4R связаны с развитием наследственного ожирения.
• PPARGC1A: rs8192678. Ген PPARGC1A кодирует белок, который участвует в энергетическом обмене. Изменения в гене PPARGC1A могут приводить к развитию ожирения.
• PAI: rs1799889. Ген PAI, также известный как SERPINE1, кодирует ингибитор активатора плазминогена — белок, который участвует в свёртывании крови. Его избыток приводит к повышенной кровоточивости, а дефицит — к тромбофилии.

Таким образом, комплексное генетическое исследование позволяет оценить основные наследственные риски, которые могут привести к развитию ССЗ:

• риск развития ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда,
• риск развития ишемического инсульта,
• риск развития гипертонической болезни,
• риск развития метаболического синдрома и ожирения,
• риск нарушения фолатного цикла,
• риск развития тромбофилии.

Кроме того, анализ позволяет оценить индивидуальную чувствительность к варфарину, чтобы спрогнозировать эффективность препаратов, содержащих варфарин, для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

По результатам исследования будет подготовлено заключение врача-генетика с персональными рекомендациями о том, как минимизировать риски ССЗ.

Источники

1. Hingorani A. D., Liang C. F., Fatibene J., et al. A common variant of the endothelial nitric oxide synthase (Glu298—>Asp) is a major risk factor for coronary artery disease in the UK // Circulation. 1999. Vol. 100(14). P. 1515–1520. doi:10.1161/01.cir.100.14.1515
2. Hellermann J. P., Goraya T. Y., Jacobsen S. J., et al. Incidence of heart failure after myocardial infarction: is it changing over time // Am J Epidemiol. 2003. Vol. 157(12). P. 1101–1107. doi:10.1161/01.cir.100.14.1515
3. Stitziel N. O., Stirrups K. E., Masca N. G., et al. Myocardial Infarction Genetics and CARDIoGRAM Exome Consortia Investigators et al. Coding variation in ANGPTL4, LPL, and SVEP1 and the risk of coronary disease // N Engl J Med. 2016. Vol. 374(12). P. 1134–1144. doi:10.1056/NEJMoa1507652
4. Ye S., Willeit J., Kronenberg F., et al. Association of genetic variation on chromosome 9p21 with susceptibility and progression of atherosclerosis: a population-based, prospective study // J Am Coll Cardiol. 2008. Vol. 52(5). P. 378–384. doi:10.1016/j.jacc.2007.11.087
5. Newton-Cheh C., Cook N. R., VanDenburgh M., et al. Albert A common variant at 9p21 is associated with sudden and arrhythmic cardiac death // Circulation. 2009. Vol. 120(21). P. 2062–2068. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.879049
6. Dichgans M., Malik R., Konig I. R., et al. Shared genetic susceptibility to ischemic stroke and coronary artery disease: a genome-wide analysis of common variants // Stroke. 2014. Vol. 45(1). P. 24–36. doi:10.1161/STROKEAHA.113.002707

Подготовка к исследованию

• Кровь следует сдавать натощак.
• За 24 часа до теста следует исключить алкоголь и воздержаться от интенсивных физических нагрузок.
• За 8 часов до взятия крови не следует есть, а также пить соки, молоко или другие напитки. Можно пить негазированную воду. Накануне исследования лучше поужинать лёгкой, нежирной пищей.
• За 1–2 часа до анализа желательно не курить, избегать стресса и физического напряжения (бег, быстрый подъём по лестнице).
• За 15 минут до взятия крови желательно немного отдохнуть: посидеть в лабораторном отделении, отдышаться, успокоиться.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Результаты исследования не могут служить достаточным основанием для постановки диагноза или назначения лечения. Решение об этом должен принимать врач на основании всех имеющихся у него данных.

Референсные значения

По результатам исследования выдаётся заключение врача-генетика.