Онкогенетика :: Определение мутаций во 2, 3 экзонах гена KRAS и 2, 3, 4 экзонах гена NRAS методом ПЦР и секвенирования (биопсийный/операционный материал)

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Тула-Мед
• Правила подготовки к анализу

Зачем сдавать этот анализ?

Показания к исследованию:

• подтверждённый рак толстой кишки (колоректальный рак) или немелкоклеточный рак лёгкого — оценка эффективности таргетной терапии (ингибиторов EGFR) перед назначением лечения;
• ранняя диагностика опухолей;
• прогноз течения метастатического рака толстой кишки.

Подробное описание исследования

Гены семейства RAS (KRAS, NRAS)

Гены семейства RAS играют ключевую роль в делении и дифференцировке клеток Дифференцировка клеток Процесс, в ходе которого клетки перестраиваются, чтобы начать выполнять специализированные функции, заложенные генетически..

Если в каких-то генах семейства RAS происходят мутации, это влияет на скорость деления связанных с ними клеток организма. Например, поломка в гене KRAS приводит к тому, что стволовые клетки кишечного эпителия начинают безостановочно делиться. В результате развивается рак толстой кишки (колоректальный рак).

Мутации в гене KRAS можно выявить уже на раннем этапе формирования опухоли, например в полипах ПолипыДоброкачественные новообразования, которые вырастают на слизистых оболочках разных органов. или мелких аденомах АденомыДоброкачественные опухоли, которые чаще всего образуются из железистого эпителия — ткани, состоящей из клеток, которые могут выделять активные вещества (секреты или гормоны). толстой кишки. Благодаря этой особенности исследование биопсийного или операционного материала на генетические мутации используется в том числе для ранней диагностики опухолей.

Мутации в генах семейства RAS обнаруживаются примерно в 30% всех случаев опухолей, чаще всего при аденокарциномах протоков поджелудочной железы, колоректальных опухолях и немелкоклеточном раке лёгкого.

Поломки в гене KRAS больше свойственны женщинам, а у мужчин встречаются реже (обычно при правостороннем колоректальном раке).

Мутации в гене KRAS часто выявляют у курильщиков со стажем.

Значение мутаций во 2-м, 3-м экзоне гена KRAS и во 2, 3, 4-м экзоне гена NRAS при лечении рака

Для лечения рака толстой кишки и немелкоклеточного рака лёгкого могут применяться таргетные препараты, прицельно воздействующие только на раковые клетки. К таким препаратам относят ингибиторы EGFR. Однако их эффективность зависит от того, какие генетические мутации обнаруживаются в опухолевой ткани.

Например, у пациентов с так называемым диким геном KRAS, то есть геном без мутаций, лечение ингибиторами EGFR может быть эффективным. А вот мутации во 2-м, 3-м экзоне гена KRAS и во 2, 3, 4-м экзоне гена NRAS делают опухоль устойчивой к таким препаратам. Поэтому если в опухолевой ткани выявлены подобные мутации, то ингибиторы EGFR не назначают.

Источники

1. Федянин М. Ю., Ачкасов С. И., Болотина Л. В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения // Злокачественные опухоли. 2021. Т. 11. № 3S2-1. С. 330–372.
2. Naidoo J., Drilon A. KRAS-mutant lung cancers in the era of targeted therapy // Adv Exp Med Biol. 2016. Vol. 893. P. 155–178. doi:10.1007/978-3-319-24223-1_8
3. Patricelli M. P., Janes M. R., Li L. S., et al.Selective inhibition of oncogenic KRAS output 2ith small molecules targeting the inactive state // Cancer Discov. 2016. Vol. 6(3). P. 316–329. doi:10.1158/2159-8290.CD-15-1105
4. Kim J. H., Kim H. S., Kim B. J. Prognostic value of KRAS mutation in advanced non-small-cell lung cancer treated with immune checkpoint inhibitors: a meta-analysis and review // Oncotarget. 2017. Vol. 8(29). P. 48248–48252. doi:10.18632/oncotarget.17594

Подготовка к исследованию

Для исследования используется предварительно подготовленный биопсийный или операционный материал.

В Лаборатории Тула-Мед взятие опухолевой ткани не производится. Принимается только принесённый биоматериал.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Результат одного исследования не может служить достаточным основанием для постановки диагноза или назначения лечения. Решение об этом должен принимать врач на основании всех имеющихся у него данных.

Референсные значения

Мутаций не обнаружено.