Онкогенетика :: Определение мутации D816V в гене KIT методом ПЦР (биопсийный/операционный материал)

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Тула-Мед
• Правила подготовки к анализу

Зачем сдавать этот анализ?

Показания к исследованию:

• определение потенциальной чувствительности опухолей к таргетной (прицельной) терапии при гастроинтестинальной стромальной опухоли (GIST, ГИСО), мастоцитозе и остром миелоидном лейкозе;
• обследование перед началом химиотерапии и дальнейший мониторинг;
• рецидив заболевания, ассоциированного с мутацией в гене KIT.

Подробное описание исследования

Роль гена KIT в развитии рака

Ген KIT, также называемый C-KIT, относится к протоонкогенам (нормальным генам клетки, которые потенциально способны вызвать раковые трансформации). Он кодирует одноимённый белок на поверхности клеток, который относится к числу рецепторных тирозинкиназ. Они помогают регулировать рост, деление, движение и выживание клеток.

В нормальном состоянии белок KIT выполняет противоопухолевые функции, подавляя неконтролируемый рост и деление клеток. Однако нарушения в структуре и функции гена приводят к тому, что белок работает неправильно. Из-за этого развиваются некоторые болезни, включая разные виды злокачественных новообразований.

Для лечения онкологических заболеваний в последнее время разработано более 20 препаратов таргетной терапии — ингибиторов тирозинкиназы. Однако их эффективность зависит от вида и типа мутаций гена.

Мутация D816V в гене KIT

Мутации в гене могут возникать в начале заболевания или с течением времени, в том числе во время противоопухолевой терапии. Из-за этого у пациентов может снижаться чувствительность к используемым препаратам.

Одна из таких мутаций — D816V в гене KIT. С ней ассоциируют рак крови (системный мастоцитоз, острый миелоидный лейкоз) и гастроинтестинальную стромальную опухоль — рак желудочно-кишечного тракта.

Мутация D816V в гене KIT встречается примерно в 90% случаев системного мастоцитоза у взрослых пациентов.

Часто при лечении онкологических заболеваний назначают иматиниб — противоопухолевое средство. Однако у пациентов с мутацией D816V в гене KIT наблюдается устойчивость к лечению этим препаратом. Поэтому выявление мутаций в гене играет важную роль не только при выборе тактики лечения, но и в коррекции уже проводимой противоопухолевой терапии.

Источники

1. Гвалдин Д. Ю., Омельчук Е. П., Тимошкина Н. Н. и др. Современные представления о молекулярных механизмах в онкогенезе гастроинтестинальных стромальных опухолей // Вопросы онкологии. 2020. № 1. С.13—22.
2. Wong H., Boussouar A., Mazelin L., et al. The Proto-oncogene c-Kit inhibits tumor growth by behaving as a dependence receptor // Mol Cell. 2018. Vol. 72(3). P. 413—425.e5. doi:10.1016/j.molcel.2018.08.040
3. Рукша Т. Г., Сергеева Е. Ю., Фефелова Ю. А., Хоржевский В. А. Значение мутаций гена C-KIT в диагностике и прогнозе течения злокачественных опухолей // Архив патологии. 2021. № 83(4). С. 61–68. doi.org/10.17116/patol20218304161
4. Vallilas C., Sarantis P., Kyriazoglou A., Koustas E., et al. Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs): Novel Therapeutic Strategies with Immunotherapy and Small Molecules // Int J Mol Sci. 2021. Vol. 22(2). P. 493. doi:10.3390/ijms22020493

Подготовка к исследованию

Для исследования используется предварительно подготовленный биопсийный или операционный материал.

В Лаборатории Тула-Мед взятие опухолевой ткани не производится. Принимается только принесённый биоматериал.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Результат одного исследования не может служить достаточным основанием для постановки диагноза или назначения лечения. Решение об этом должен принимать врач на основании всех имеющихся у него данных.

Референсные значения

Мутаций не обнаружено.